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的一个巨大绊脚石,那就是对于人口基数巨大的重灾区国家,比如巴基斯坦和非洲一些国家,可能存在着上千万的不知情的丙肝病毒携带者,需要筛查的人口数量极为庞大。
这个在近三十年前才被人类正式命名的肝炎病毒,比起它的兄弟甲肝乙肝,却是毫不逊色。同
丙肝病毒光是基因型就有7个大类,不同基因型之间的核酸的差异可以达到30%!这种病毒的数量之庞大和变异之快,会使得宿主的免疫防御系统很快就缴械投降。而且即便是通过服用抗病毒药物控制住了丙肝病毒,也会随时因为病毒的超强变异性而导致它再次突破了免疫系统的防线,因而再次复发。所以,丙肝疫苗的研发极为困难。
在丙肝病毒的发现初期,研究人员曾经束手无策,因为无法在体外的肝细胞培养这种病毒,只能使用它感染黑猩猩来研究病毒的复制过程。所幸,研究人员很快找到了攻克丙肝的突破口。
首先,丙肝病毒是一种肝炎病毒,而药物通过口服可以很轻易地通过血液循环到达肝脏。其次,丙肝病毒是一种RNA病毒,它的自我复制的全过程,都将在宿主也就是人类细胞的细胞质中进行,而无法达到人类细胞核中。所以,理论上来说,对于丙肝病毒,只要找到了合适抑制病毒复制的药物,理论上是可以完全清除的。
相比之下,反而是乙肝病毒难对付的多,因为它是一种DNA病毒,能够进入宿主细胞的细胞核,与宿主的DNA缠绕在一起。而人类现阶段的技术水平,是没有办法将药物送达细胞核中定向消除这段缠绕进来的乙肝病毒DNA的。所以,对于乙肝病毒,即使用药物抑制了病毒的复制,但是DNA信息始终留在细胞核中。一旦有机会,就会卷土重来。
为了帮助大家更好的理解这类病毒的作用机制,我们先要来学习一些基础的生物学知识。
每种碱基可以与另一种碱基配对,A总是与T配对,G总与C配对。而RNA的全称是核糖核酸,与DNA相比就是少了个「脱氧」俩字,顾名思义,就是RNA比DNA少一个氧原子,它由含氮的碱基+核糖+磷酸组成,而组成RNA的碱基与DNA也有所不同,它们是:腺嘌呤A,鸟嘌呤G,尿嘧啶U,胞嘧啶C,一个T变成了U,再说一遍,DNA是AGTC,而RNA是AGUC。所以,我们可以发现,DNA和RNA真的很像,从分子结构上来说,就差了这么一点点,但这一点点结构的差异最终造成的效果却是天壤之别。
DNA存在于细胞核中,而RNA只存在于细胞质中,是DNA在表达成为蛋白质的过程中产生的中间体。打个比方,DNA就像是LV店里正版的当季衣服,而RNA则好像是淘宝店主做出来的山寨款,虽然乍一看都一样,但是细节之处总能发现不同,这个比喻当然是ViVi想出来的,不是我,我从来没有进过LV的店。
你只能用纸和笔将说明书一字字地抄下来,这个抄写的过程,叫做转录,而你抄好的手稿,个别的字母与原来的手稿不同,但是总体信息是一致的,这个手稿就叫做信使RNA,简称mRNA,m就是英文中的message。你把你抄的手稿拿回家,将一个个的零件和手稿里写的对上,这个过程叫做翻译,最终,你得到的是一个个组装好的零部件,这就是不同的氨基酸,这些氨基酸按照不同的化学形式排列,形成了不同结构和功能的蛋白质大分子。
而蛋白质大分子们,又通过各种形式的结合,形成了人体的一个个细胞,最终拼装出了人体这台无比复杂而精巧的仪器。
那么病毒具体是个什么东西呢?病毒不是细胞,它并没有细胞膜、细胞质、细胞核这样完整的结构,它们只含有单一核酸的非细胞型微生物,必须在活细胞内寄生。也就说,无论是何种病毒,都必须寄居于宿主的细胞内而生存。丙肝病毒,正是一种仅包含了单链RNA(也就是一条链结构)作为遗传物质的病毒。我们所熟知的许多曾经肆虐于人间的大规模传染病,比如十多年前的非典SARS病毒,非洲的埃博拉病毒,甲型H1N1流感病毒,禽流感病毒等等,都是RNA病毒。
而RNA病毒的生物合成是极其独特的,当人体感染了丙肝病毒之后,病毒会把肝脏输送到血液中的脂粒颗粒当做特洛伊木马,像身体各部分的细胞中扩散,并通过与细胞膜上的某个受体结合的内吞作用进入细胞质,含有病毒的脂粒就好像是被细胞膜一口吃掉了一样了从此进入了细胞质之中。
这个复制过程可以打一个比方来帮助你理解,就像是你手中的一页书,你要复印机上面复印出来一页。所谓的结构蛋白,就是复印所需要的纸张;而非结构蛋白,则是复印机。在多聚酶的作用下,病毒RNA会像DNA双链结构一样先利用碱基对配对合成出一段互补的RNA链,再解开,形成子代RNA链。因此,破坏蛋白酶的形成,成为抑制丙肝病毒自我复制中的关键一环。
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